携带HGF基因的减毒沙门氏菌对大鼠胃溃疡愈合及CD34表达的影响

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作者:刘书文, 哈小琴, 吕同德, 张有成, 刘斌 【摘要】 目的: 通过对乙酸性胃溃疡大鼠口服携带

作者:刘书文, 哈小琴, 吕同德, 张有成, 刘斌

【摘要】 目的: 通过对乙酸性胃溃疡大鼠口服携带肝细胞生长因子(HGF)基因的减毒鼠伤寒沙门氏菌(St)后检测胃溃疡愈合情况及局部和D34蛋白表达的 研究 , 探讨基因药物StHGF对乙酸性大鼠胃溃疡的 治疗 作用. 方法 : 建立乙酸性胃溃疡大鼠77只, 并随机选出5只, 给予携带绿色荧光蛋白(GFP)基因的st后观察GFP在大鼠胃壁中的分布, 剩余大鼠随机分为3组(n=24):StHGF治疗组, St治疗组, NaH3对照组; 增菌后各组动物于造模第2日起灌胃相应药物, 隔日一次, 分别于给药后7, 14, 21 d取胃溃疡组织行HE病理组织学观察, 免疫组化法检测D34蛋白的表达. 结果: 给药后7 d光镜下溃疡部位黏膜消失, 局部有大量坏死组织, 各组胃黏膜上皮爬行不明显; 给药后14, 21 d, StHGF组黏膜上皮增生较另两组快(P<0.01); 给药后7, 14, 21 d, D34蛋白在StHGF组的表达高于另两组 (P<0.05), 组间有统计学差异. 结论: StHGF可促进实验性大鼠胃溃疡黏膜上皮修复和溃疡面血管增生, 加快溃疡愈合.

【关键词】 疫苗,减毒; 沙门菌,鼠伤寒; 胃溃疡; 愈合; 肝细胞生长因子; D34

  【Abstrat】 AI: T investigate the effet f the attenuated Salnella typhiuriu (St) ith HGF gene n aeti aidindued rat gastri uler and the expressins f the healing f D34 in the uler. ETHDS: Seventyseven aeti aidindued gastri uler rat dels ere established, and 5 rats ere randly seleted ut t bserve the distributin f green fluresent prtEin (GFP) in the gastri tissue, then the reaining rats ere randly pided int 3 grups (n=24): StHGF treatent grup, St treatent grup and NaH3 ntrl grup. Rats f eah grup ere respetively given StHGF, StGFP, St and 1×105 g/L NaH3 every ther day rally. Histpathlgial exainatin f the uler tissue as perfred by HE staining and the expressins f D34 ere deteted by iunhistheial ethd ith SAB kit n day 7, 14 and 21 after adinistratin. RESULTS: n day 7, gastri usa disappeared in uler site, a great f nerti tissue as fund, and gastri epitheliu raling as nt bvius. n day 14 and 21, epitheliu prliferated re quikly in StHGF grup than in ther 2 grups (P<0.01). The expressin f D34 prtein in StHGF grup as signifiantly higher than that in the ther 2 grups (P<0.05). NLUSIN: The attenuated Salnella typhiuriu arrying HGF gene uld prte gastri usa repair and ne vasular fratin, thus aelerating the healing f ulers in experiental rats.

  【Keyrds】 vaines, attenuated; salnella typhiuriu; stah uler; healing; hepatyte grth fatr; D34

  0引言

  减毒鼠伤寒沙门氏菌(attenuated Salnella typhiuriu, St)是一种良好的口服DNA载体. 研究发现, 在体内, St可以将编码外源基因的真核质粒递呈入抗原递呈细胞(如巨噬细胞、树突状细胞等), 并在其中表达及释放[1]. 肝细胞生长因子(hepatyte grth fatr, HGF)不仅刺激胃黏膜上皮和溃疡面微血管内皮的增殖、运动, 加速溃疡的愈合, 而且能够抑制肝[2]、心[3]、肺[4]等纤维化组织中转化生长因子β1(transfring grth fatrβ1, TGFβ1)的产生和增强胶原酶的活性, 这提示 应用 外源性HGF可能抑制胶原的合成和沉积, 减少愈合后的溃疡瘢痕, 防治溃疡瘢痕性幽门梗阻的发生, 有利于改善胃溃疡预后. 因此我们对口服携带HGF基因的St的实验性胃溃疡大鼠的溃疡愈合进行了观察.

  1材料和方法

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